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Nature新发现:植物有望成为肿瘤免疫疗法的潜力股
[ 来源:转载自网络   发布日期:2020-01-09 15:25:29  责任编辑:  浏览次 ]

随着医学科技的进步,癌症的治疗途径和方式也在日新月异,为广大癌症患者带来新希望。就目前而言,免疫疗法是一种很有吸引力的治疗方法,特别是以单克隆抗体(mAb)为基础的免疫检查点抑制治疗,可以增强T细胞的抗肿瘤功能,并且这一研究方法也在临床研究中取得了良好的效果。免疫疗法 (Immunotherapy),是动员人体自身免疫系统参与攻击癌细胞,也就是患者利用自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞的。目前常见肿瘤的治疗方式是针对肿瘤细胞的,比如化疗和靶向药物等。当然,肿瘤免疫不会像化疗或靶向药物一样有立竿见影的效果,但是一旦起效,在延长患者的生存时间方面则与其不可同日而语。然而,免疫疗法的费用是非常昂贵的,每个病人可能高达100万美元,这让大多数普通人望而却步。 Kaewta Rattanapisit 等人在Nature上发表了一篇文章:植物抗人PD1抗体的结构和体外功能性分析。KaewtaRattanapisit等发现 Nicotiana benthamiana (一种烟草)产生的抗PD1 IgG4单抗可与人类PD1蛋白特异性结合,阻断PD-1/PD-L1并增强T细胞功能。也就是说这种烟草产生的抗pd1抗体有可能成为肿瘤免疫治疗的有效药物。 作者采用ELISA法测定植物抗PD1单克隆抗体与人PD1蛋白的体外结合情况,如图1所示,无论是植物细胞还是哺乳动物细胞产生的抗PD1单克隆抗体都可以与人类PD1蛋白有类似的结合(其中以Atezolizumab和抗猪流行性腹泻病毒(PEDV)抗体作为阴性对照,两种抗pd1单克隆抗体均不能与人PDL1蛋白结合)。为了比较两种抗体的效力和稳定性,作者使用了PD-1/PD1-L1封锁细胞生物测定法(Promega, USA)。结果显示,在相同的浓度下,两种抗体具有相似的PD-1/PD1-L1封锁模式(图2)。

  

  图1. 抗PD1单克隆抗体与人的PD1蛋白结合情况

  

图2. PD-1/PD1-L1封锁细胞生物测定法 尽管在植物中蛋白质的N链糖基化基本与哺乳动物细胞相似,但植物中含有哺乳动物中没有的木糖和岩藻糖残基,所以目前关于植物N -聚糖免疫原性的临床数据仍有争议,即使有研究表明没有过敏或超敏症状的病例。但本次实验旨在比较植物和哺乳动物细胞产生的抗pd1单抗。 Kaewta Rattanapisit说,“本次实验建立了一个基于植物细胞的快速表达和组装anti-PD1 IgG4 mAb的平台。并有一系列数据显示了植物细胞抗体和哺乳动物细胞抗体在结构和PD1结合效能方面的相似性,支持了植物产生的抗PD1单克隆抗体用于癌症免疫治疗的潜力。” 综上所述,在未来免疫疗法治疗肿瘤的方法中,或许植物可以奉献一份力量。为进一步完善并验证植物在免疫疗法中的可替代性与可行性,仍需要我们对植物产生的抗PD1单抗在体内的疗效有更深一步研究。为助力更多的生物医药工作人员在药物开发和免疫治疗等方面有更多的突破。

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