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Devel Cell:科学家发现一种能有效杀灭癌细胞的特殊脂肪酸
[ 来源:转载自网络   发布日期:2020-07-16 09:09:35  责任编辑:  浏览次 ]

一项刊登在国际杂志Developmental Cell上的研究报告中,来自华盛顿州立大学等机构的科学家们通过研究发现,一种名为双高-γ-亚麻酸(DGLA,dihomo-gamma-linolenic acid)的脂肪酸或能帮助杀灭人类癌细胞;研究者表示,DGLA能在动物模型和现实的癌细胞中诱导铁死亡过程(ferroptosis),而铁死亡是近些年来研究人员发现的一种铁离子依赖性的细胞死亡类型,由于其与多种疾病的发生有关,因此近年来科学家们对细胞铁死亡进行了大量研究。


本文研究结果或有望帮助研究人员开发新型抗癌疗法,研究者Jennifer Watts说道,如果我们能将DGLA精确运送到癌细胞中,其或许就能促进癌细胞发生铁死亡,进而诱发肿瘤细胞死亡,而且仅仅知道脂肪促进铁死亡或会影响我们对诸如肾脏疾病和神经变性疾病的看法,因此我们就需要想办法来有效预防这种类型的细胞死亡。DGLA是人类机体中少量存在的一种多不饱和脂肪酸,其在人类饮食中很少,相比诸如鱼油等其它脂肪酸而言,研究人员对DGLA研究相对较少一些。


研究人员利用秀丽隐杆线虫作为动物模型,对包括DGLA在内的膳食脂肪酸研究了近20年,秀丽隐杆线虫经常被研究者用于分子生物学研究中,因为其全身透明,而且能帮助科学家们轻松对整个机体的细胞水平活性进行研究,对秀丽隐杆线虫进行研究所得到的结果也能被转移到人类细胞的研究中。


研究者发现,给线虫喂食富含DGLA的细菌或会杀灭线虫体内所有的生殖细胞以及能产生生殖细胞的干细胞,而细胞死亡的方式往往会携带有多种铁死亡的迹象。研究者Marcos Perez说道,我们在线虫研究中所观察到的很多机制都与哺乳动物系统中细胞铁死亡的标志相一致,其中就包括氧化还原铁离子的存在以及细胞无法修复氧化的脂质;为了观察这一研究结果是否能转化到人类细胞中,研究人员进行了联合研究,结果发现,DGLA能够诱导人类癌细胞发生铁死亡,而且当DGLA与另外一种名为醚酯(ether lipid)的脂肪酸发生相互作用时竟能帮助癌细胞产生一种抵御DGLA的保护性效应,当移除醚酯后,在DGLA存在的情况下,机体细胞死亡的速度加快了。


此外研究者还发现,秀丽隐杆线虫或能作为一种有用的动物模型来帮助研究人员研究细胞的铁死亡发生的机制,最近研究人员获得了来自NIH 140万美元的资助,用于帮助研究到底是什么样的机制能够促进线虫的生殖细胞对DGLA变得敏感,以及线粒体在细胞铁死亡过程中到底扮演着什么样的角色。


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