免疫系统"监测和阻止"癌症的发展，这一观点被称为"癌症免疫警戒"，最初是在上世纪初提出的。此后，流行病学研究表明，免疫系统的抑制增加了患癌症的风险；然而，这一过程的分子基础尚不清楚。

现在，一项研究由Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）和加泰罗尼亚肿瘤研究所(ICO) ProCURE项目领导的研究确定了使人易患癌症的遗传变异，这些突变同时代表着免疫系统的改变。为此，他们分析了17种癌症，在其中的13种癌症中，他们发现了多达57种基因变异，这些变异在影响人体防御的同时，也容易导致癌症的发生。这篇发表在《iScience》杂志上的文章，代表着我们在理解引发癌症的生物学基础上又向前迈进了一步，也为未来的风险分析打开了大门。它还能让我们想出新的策略来预防它。

ICO和IDIBELL的项目负责人和研究员Miquel Pujana博士说："结果表明，发生癌症的风险可以部分地通过免疫细胞数量的改变来解释。如果我们知道了这些基因变异对免疫系统的影响，我们就可以通过调节免疫系统细胞的特定功能，为患癌症的高风险患者设计新的预防策略。"

本研究确定的一个特定的联系是淋巴细胞蛋白SH2B3基因的改变和患乳腺癌的风险之间的联系，尤其是在由于BRCA1和BRCA2基因突变导致这种类型的癌症的风险高女性群体中的关系。组织化学研究证实了这一事实，因为SH2B3基因的改变与肿瘤组织中免疫细胞浸润的降低有关，这是行使其功能的一个基本点。

另一方面，在这种变异的存在下，外周血中的淋巴细胞也较少，而且它与在更年轻的年龄诊断出癌症有关。"这些迹象使我们认为，SH2B3基因的正确功能对携带BRCA1/2突变的妇女的癌症保护起决定性作用，当它受到影响时，SH2B3基因的药理学诱导可以降低癌症的风险。"

免疫系统将外来微生物识别为"非自身"因素，并提供一种反应来摧毁这些致病因子，在保护人体免受恶性肿瘤侵袭方面也发挥了类似的作用。来自癌细胞的受损DNA最终导致异常蛋白质的产生，即肿瘤抗原。这些异常的肿瘤蛋白将癌细胞标记为"非自身"细胞。免疫系统可以发现并杀死癌细胞，但很明显，癌细胞有自己的机制来逃避通常能阻止恶性肿瘤发展的免疫反应。当免疫系统失去监视功能时，肿瘤细胞就会形成肿瘤。

参考资料：

Luis Palomero et al， Immune Cell Associations with Cancer Risk， iScience (2020).  DOI： 10.1016/j.isci.2020.101296