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Cancer Res:乙肝所致肝细胞癌的静脉转移和免疫逃逸机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-03-17 10:21:35  责任编辑:  浏览次 ]


在中国,大约由7000万人感染了乙肝病毒(HBV),而且有超过80%的肝癌都是由HBV的感染引起的;HBV相关的肝细胞癌(HCC,hepatocellular carcinoma)通常会伴随有严重的血管侵袭和门静脉肿瘤血栓,从而导致患者预后较差,然而,目前研究人员并不清楚这种疾病发生背后的潜在机制。

近日,一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中,来自中国科学院等机构的科学家们通过研究揭示了HBV通过一种基于趋化因子的网络诱导HCC静脉转移和免疫逃逸的分子机制。首先研究人员建立了一种细胞因子/趋化因子阵列,并筛选促炎性细胞因子IL-8作为一种对HBV感染能够产生反应的潜在靶点;通过对多种模型和机制进行研究,结果发现,HBV诱导的IL-8的表达能被HBx所介导的MEK-ERK信号通路所激活,从而就会通过内皮细胞CXCR1(IL-8的受体)来增强内皮细胞的通透性。

图片来源:Dr. YANG Pengyuan's group

基于研究人员所识别的IL-8-CXCR1轴能在体内促进肿瘤的血管性转移,随后他们构建了一种转基因小鼠,其能在内皮细胞中选择性地表达人类CXCR1;有意思的是,血管内皮中的IL-8-CXCR1轴能明显增加肝脏的肿瘤发生和转移,而且还能通过过表达IL-8来增加癌细胞的肺部转移,但外源性的CXCR1过表达似乎并不会增强癌细胞的肺部转移;从机制上来讲,IL-8-CXCR1轴能选择性地在肝窦内皮细胞(LSECs,liver sinusoidal endothelial cells)中选择性地诱导GARP潜在的TGF-β的表达,进而优先诱发调节性T细胞的极化从而抑制宿主机体的抗肿瘤免疫力。

最后研究者表示,这篇研究中我们识别出了乙肝诱导的IL-8/CXCR1/TGF-β级联信号,其或能抑制宿主机体的抗肿瘤免疫力,并增强肝细胞癌的转移,从而就为后期科学家们开发新型潜在干预性措施提供新型潜在靶点。

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