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Molecular Cancer:结直肠癌最新研究成果
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-07-23 09:56:09  责任编辑:  浏览次 ]


结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤之一。CRC的复发转移严重影响患者的生存率。血管生成是肿瘤生长和转移的极其重要的原因。环状RNA(circRNA)已成为肿瘤进展的重要调节因子。然而,其调节作用、临床意义和潜在机制在很大程度上仍然未知。


2021年6月25日,郑州大学汲振余及孙振强共同通讯在Molecular Cancer(IF=15.30) 在线发表题为“Circ3823 contributes to growth, metastasis and angiogenesis of colorectal cancer: involvement of miR-30c-5p/TCF7 axis”的研究论文,该研究发现Circ3823 在 CRC 中明显高表达,高 circ3823 表达预示着 CRC 患者的预后较差。受试者工作特征曲线(ROCs)表明,circ3823在血清中的表达显示出检测CRC的高灵敏度和特异性,这意味着circ3823具有作为诊断生物标志物的潜力。体外和体内功能实验表明circ3823促进CRC细胞增殖、转移和血管生成。机制分析表明,circ3823 作为 miR-30c-5p 的竞争性内源 RNA 来减轻 miR-30c-5p 对其靶标 TCF7 的抑制作用,TCF7 上调 MYC 和 CCND1,最终促进 CRC 进展。此外,该研究发现 circ3823 上存在 N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰。m6A 修饰参与调节 circ3823 的降解。

总之,该研究结果表明circ3823 通过 circ3823/miR-30c-5p/TCF7 轴促进 CRC 生长、转移和血管生成,它可能作为 CRC 患者治疗的新诊断标志物或靶点。此外,m6A 修饰参与调节 circ3823 的降解。

 

结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤,在过去的30 年中仍然是全球范围内的重大公共卫生挑战。CRC的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中分别位居第三和第二位。大量流行病学资料表明,发展中国家和发达国家CRC患者人数逐年增加,CRC的进展严重威胁患者的生存。然而,由于缺乏诊断生物标志物和治疗靶点,CRC的治疗并不理想,需要进一步改进。因此,进一步探索CRC进展的分子机制至关重要。肿瘤细胞高度代谢,其持续生长依赖于充足的营养供应。在肿瘤发生的早期,营养物质可以穿透组织以维持其生长,但当直径超过2 mm时,肿瘤必须形成新的血管来提供营养。此外,血液转移是肿瘤向远处器官转移的主要途径之一。因此,血管生成对于肿瘤的生长和转移是必不可少的。 


最近,circRNA 因其在疾病尤其是肿瘤学中的调节作用而引起了极大的研究兴趣。许多探索证实circRNA与CRC的血管生成密切相关。共价闭环结构使circRNA保守且稳定。circRNA广泛多样地存在于真核细胞中,具有一定的组织特异性、时间和疾病特异性,这意味着它有可能成为肿瘤诊断的生物标志物。竞争性内源性 RNA (ceRNA) 是最经典的机制,已在各种类型的癌症中得到广泛报道。除了 ceRNA 机制,RNA 结合蛋白和功能蛋白编码是发挥功能的主要方式。

 

在本研究中,初步研究了 hsa_circ_0001821(通过 RNA-seq 命名为 circ3823)在 CRC 中的功能和分子机制,并探索其作为诊断生物标志物的潜力。该研究表明,circ3823通过抑制miR-30c-5p促进了MYC和CCND1下游TCF7和TCF7的表达,导致CRC的增殖、转移和血管生成。此外,该研究发现 circ3823 上存在 N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰。circ3823的降解率受m6A识别蛋白YTHDF3和去甲基化酶ALKBH5的调控。该结果表明 circ3823 具有致癌潜力,它可能是 CRC 的诊断标志物和治疗靶点的候选者。


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