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Cell Stem Cell:单一基因突变诱发的某些化疗副作用或许能被有效预防
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-10-08 09:42:48  责任编辑:  浏览次 ]


多比柔星(Doxorubicin)是一种蒽环类化疗制剂,其能有效治疗一系列恶性肿瘤,但其使用往往受到了剂量依赖性的心脏毒性的限制;最近的一项全基因组关联性研究发现,视黄酸受体-γ(RARG)中的一个SNP(rs2229774)或与蒽环类药物引起的心脏毒性风险增加呈统计学关联。

近日,一篇发表在国际杂志Cell Stem Cell上题为“RARG variant predictive of doxorubicin-induced cardiotoxicity identifies a cardioprotective therapy”的研究报告中,来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过研究发现,一种常见化疗药物的有害副作用可能是一个单一突变所产生的结果。研究者指出,化疗药物多比柔星的心脏毒性效应可以通过利用视黄酸治疗携带这种突变的病人而得到预防,未来病人将会被给予CD1530或类似的药物,而这将会减少其遭遇心脏毒性的机会。

多比柔星是一种最常见的化疗药物,大多用于儿童和乳腺癌患者的治疗,然而,服用多比柔星的患者常常会经历剂量依赖性的心脏毒性;有高达10%的儿童癌症幸存者在治疗后30年内还会出现心脏功能衰竭。此前一项研究表明,因化疗而经历心脏毒性的人群或许更有可能在一种称之为视黄酸受体-γ(RARG)的基因中存在一种称之为单核苷酸多态性(SNP)的遗传变异。

当前研究报告中,研究者Burridge及其同事开发出了患者衍生的携带SNP的心脏细胞并利用多比柔星来处理细胞,结果发现,这些细胞的确对治疗非常敏感,此外,当使用基因编辑工具来纠正这些突变时,所产生的额外的毒性消失,Burridge说道,这或许向我们证实了RARG在多比柔星心脏毒性敏感性方面非常重要。研究人员测试了可能逆转突变所产生的下游效应的多种药物,结果发现了一种名为CD1530的药物,其能使得心肌细胞对化疗变得不再敏感,该药物能通过激活在携带SNP的患者机体中未被激活的视黄酸受体来发挥作用,从而就能防止不适合化疗的心脏保护通路的激活。

本文研究阐明了化疗前进行基因筛选的效应,并展示了精准医学如何成为化疗的有力工具,下一步,研究人员希望在人类患者机体中测试这种药物。研究者Burridge说道,因为我们所有的数据都是在人类细胞中产生的,所以并不需要进行第二个基础研究步骤;我们相信我们能够开始进行临床试验的第一阶段,并测试RARG激动剂的安全性以及其在病人机体中的有效性。

综上,本文研究为临床化疗前进行rs2229774遗传筛查提供了新的理论依据,并为临床中使用RARG激动剂疗法来保护癌症患者免于多比柔星诱导的心脏毒性奠定了一定的基础

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