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JITC:特殊酶类TG2的双重功效
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-11-01 09:40:21  责任编辑:  浏览次 ]

组织转谷氨酰胺酶(TG2,tissue transglutaminase)是一种在癌细胞中过度表达的酶类,其能促进癌症的转移及对化疗的耐受性,但其在癌症和宿主机体所产生的不同效应背后的机制,目前研究人员并不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer”的研究报告中,来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过研究发现,能帮助癌症快速扩散的酶类—TG2或许在调节T细胞功能上也扮演着非常关键的角色。

在非癌细胞中抑制TG2的功能或许会增强机体的免疫活性,这种现象或许在癌症疗法中能被加以利用;研究者Daniela Matei博士说道,如果我们能开发出一种抑制TG2的药物,那么其或许能对癌细胞和宿主细胞发挥作用;近十年以来,研究人员一直在研究卵巢癌中TG2表达水平升高所产生的影响,而且研究者一直发现,TG2能增加卵巢癌扩散到机体其它位点的风险,然而,TG2在正常细胞中有什么样的影响,目前研究人员并不清楚。

通过对卵巢癌小鼠模型进行研究分析了编码TG2的基因被敲除后所产生的影响效应,研究者意外地发现,健康细胞中TG2的缺失或许会伴随更强大免疫反应的产生;如果没有TG2的话,STAT蛋白的失衡或许会增加细胞毒性T细胞的活性,从而能减少肿瘤的进展。TG2在机体中是非常有必要的,因此研究人员相信,TG2的缺失会诱发这种补偿机制;目前研究人员正在合作研究新型策略来抑制癌细胞中TG2的功能,但目前他们也能设计出新型抑制剂来在免疫细胞中发挥相应的作用。目前研究人员所设计的抑制剂旨在阻断细胞与细胞外基质的粘附,但其它方法能够降解整个TG2蛋白,这或许就能帮助杀灭癌细胞,并改变机体的抗肿瘤免疫力,从而减缓癌症的进展。

综上,本文研究结果表明,研究人员在TG2-/-的小鼠机体中发现了肿瘤负担的下降、T细胞激活和效应功能水平的增加、以及肿瘤微环境中免疫抑制信号的丧失;因此,TG2或能作为一种机体抗肿瘤T细胞免疫力的减弱子,同时也是一种新型的免疫调节靶标。

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