先天性巨痣（congenital giant nevus）是一种巨大的色素痣，可能覆盖面部和身体的大部分，其有发展为黑色素瘤的风险，许多患者都采用接受手术来切除整个病变，但这可能会造成巨大的永久性疤痕。

在一项新的研究中，来自麻省总医院（MGH）等研究机构的研究人员构建出先天性巨痣的多种临床前模型，并利用这些模型发现，几种药物可以应用于皮肤以使病变消退，而且一种外用药物还能防止黑色素瘤。相关研究结果于2022年5月12日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Topical therapy for regression and melanoma prevention of congenital giant nevi”。

研究者开发了一系列动物模型，旨在阐明这些病变的关键生物学特征，并测试对皮肤的非手术药物治疗，目的是使痣细胞（nevus cell）消退，从而消除手术治疗的需要。这些模型包括经过基因改造后表达一种称为NRAS的基因的小鼠，该基因包含一种已知导致人类大多数先天性巨痣的突变，以及移植了含有人类先天性巨痣的皮肤的小鼠。他们利用这些模型来分析这些先天性巨痣的不同阶段，以更好地了解它们是如何形成和发展的。此外，当他们使用这些模型来测试局部使用阻断已知由NRAS突变激活的信号通路的单一药物或联合药物时，他们发现一些治疗方法导致了明显的先天性巨痣消退。此外，一种在皮肤上局部使用后会刺激一种炎症反应的药物在三次治疗后使先天性巨痣完全消退。该药物疗法还能完全防止小鼠皮肤癌的形成。

综上，这项新的研究包括对安全性的额外研究，并潜在的进一步提高疗效，以及更多的潜在机制分析，总体目标是在这些患者中预防黑色素瘤，同时避免这些病变带来的毁容挑战。

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