2023年3月3日，来自阿姆斯特丹大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Subtype-specific kinase dependency regulates growth and metastasis of poor-prognosis mesenchymal colorectal cancer”的文章，该研究证明了CMS4细胞系和人类来源的类器官对PAK 1组家族激酶的抑制敏感，这为CRC的预后不良亚型提供了一种潜在的新疗法。

结直肠癌（CRC）可分为四种常见的分子亚型（CMS），每一种都具有不同的生物学特征。CMS4与上皮-间充质转化和基质浸润有关，而临床上其特征是对辅助治疗的反应较低，转移扩散的发生率较高，因此预后不佳。

为了了解间充质亚型的生物学并揭示特定的脆弱性，对14个亚型CRC细胞系进行了大规模CRISPRCas9脱落筛选，以揭示所有CMS中的必需激酶。CMS4细胞对p21活化激酶2（PAK2）的依赖性在独立的2D和3D体外培养物以及评估肝脏和腹膜原发性和转移性生长的体内模型中得到了验证，TIRF显微镜用于揭示PAK2缺失时的肌动蛋白细胞骨架动力学和局灶性粘附定位，随后进行功能测定以确定改变的生长和侵袭模式。

PAK2被鉴定为间充质亚型CMS4在体外和体内生长所唯一需要的关键激酶，PAK2在细胞附着和细胞骨架重排中发挥重要作用。PAK2的缺失或抑制损害了CMS4细胞中的肌动蛋白细胞骨架动力学，因此显著降低了侵袭能力，而这对CMS2细胞来说是可有可无的，这些发现的临床相关性得到了从CMS4细胞中缺失PAK2阻止体内转移扩散的观察结果的支持。此外，当CMS4肿瘤细胞缺乏PAK2时，腹膜转移模型中的生长受到阻碍。

综上所述，PAK2在CMS4细胞系的肌动蛋白细胞骨架重塑中起着关键作用，此外，CMS4细胞系和人类来源的类器官对PAK 1组家族激酶的抑制敏感，这为CRC的预后不良亚型提供了一种潜在的新疗法。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除。