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Redox Biol:高氧条件下通过抑制关键信号轴延缓肿瘤生长
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-03-30 10:07:44  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自同济大学的研究者们在Redox Biol.杂志上发表了题为“Long-term exposure to house dust mites accelerates lung cancer development in mice”的文章,该研究显示,高氧可以抑制MYC/MCT1轴,并导致乳酸的积累和细胞内酸化,从而延缓肿瘤生长和转移。

吸入性高氧(IH)在肿瘤学中的风险和前景仍有争议,尤其是对于癌症患者。越来越多的证据表明,高氧暴露与肿瘤微环境有关。然而,IH在癌症细胞酸碱平衡中的具体作用尚不清楚。

本研究在H1299和A549细胞中系统地评估了60%氧气暴露对细胞内外pH值的影响。研究结果表明,高氧暴露会降低细胞内pH值,这可能会降低癌症细胞的增殖、侵袭和上皮-间充质转化。RNA测序、蛋白质印迹和PCR分析表明,单羧酸盐转运蛋白1(MCT1)在60%的氧气暴露下介导H1299和A549细胞的细胞内乳酸积累和细胞内酸化。体内研究进一步证明,MCT1基因敲除可显著降低癌症的生长、侵袭和转移。萤光素酶和ChIP-qPCR测定的结果进一步证实了MYC是MCT1的转录因子,并且PCR和Western印迹测定证实了在高氧条件下MYC被下调。

综上所述,高氧暴露可以抑制MYC/MCT1轴,导致乳酸积累和细胞内酸化,这与癌症的生长和转移密切相关。本研究是对pHi直接靶向治疗癌症可行性的一次突破性尝试,为IH联合AZD3965治疗肺癌提供了理论依据。

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