热休克因子1（Heat shock factor 1, HSF1）是一种抵抗细胞应激的转录因子，被多种癌症利用来驱动增殖、生存、入侵和转移。细胞核中的HSF1丰度是癌症严重程度、治疗耐药性和缩短患者生存期的预后指标。

HSF1基因发生扩增，细胞核HSF1丰度在前列腺癌，特别是在神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer,NEPC）中明显增加，目前尚无治疗方案。尽管HSF1作为一系列癌症的治疗靶点得到了遗传学上的验证，但一种直接的、选择性的小分子HSF1抑制剂尚未得到验证或开发用于临床。

在一项新的研究中，来自美国杜克大学医学院的研究人员鉴定出一种直接的HSF1抑制剂，即直接靶向HSF1抑制剂（Direct Targeted HSF1 InhiBitor, DTHIB）。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Targeting therapy-resistant prostate cancer via a direct inhibitor of the human heat shock transcription factor 1”。

DTHIB能在物理上结合HSF1并选择性地刺激细胞核HSF1的降解。DTHIB能强效抑制HSF1癌症基因特征和前列腺癌细胞增殖。

此外，DTHIB在包括NEPC模型包括在内的4种治疗抵抗性的前列腺癌动物模型中强效地减弱了肿瘤进展。在NEPC模型中，它引起了深刻的肿瘤消退。

综上所述，这项研究鉴定和验证了一种直接的HSF1抑制剂，这就为开发治疗前列腺癌和其他治疗抵抗性癌症的小分子HSF1靶向药物开辟了一条新道路。