免疫疗法已成为治疗肺癌的重要工具，特别是阻断某些免疫检查点的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor），使免疫细胞能够识别并杀死癌细胞。一些靶向PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗非小细胞肺癌。然而，许多患者对这种疗法反应不佳，非小细胞肺癌肿瘤通常被归类为“冷”肿瘤，这意味着肿瘤没有被免疫细胞浸润，这就使其难以对免疫疗法产生反应，这就需要有替代的治疗方案。

在一项新的研究中，来自美国莫菲特癌症中心等研究机构的研究人员认为免疫检查点抑制剂与过继性细胞疗法的结合可能是这些对疫检查点抑制剂反应不佳的患者的治疗方法。他们发起的评估免疫检查点抑制剂纳武单抗（nivolumab）与肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）疗法相结合的1期临床试验的结果发表在2021年8月的Nature Medicine期刊上，论文标题为“Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial”。

论文共同作者、莫菲特癌症中心临床科学中心副主任Eric Haura博士说，“这些结果确实给在治疗肺癌的武器库中增加细胞疗法带来了希望。TIL通过提供更多的T细胞来发动攻击，从而增强免疫系统，而免疫检查点抑制剂阻止肿瘤让渗透到肿瘤中的T细胞失活。”20名非小细胞肺癌患者被纳入了这项初步研究。每位患者都被切除了一个或多个肿瘤。这些肿瘤被送到实验室，在那里对每个肿瘤进行分析，以去除渗透到肿瘤中的免疫细胞。这些称为TIL的免疫细胞随后在体外培养和扩增，以重新输注到患者体内。

在TIL治疗之前，每一位患者都接受了纳武单抗治疗。如果有患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展，他们将接受个性化的TIL输注，然后接受纳武单抗维持治疗。这些作者能够在95%的患者体内成功扩增TIL，在这20名患者中16人因在最初的纳武单抗治疗后出现疾病进展而接受TIL输注。这种组合治疗产生了有希望的抗肿瘤活性，这16名患者中的11人出现了肿瘤消退。两名患者在18个月后仍然保持肿瘤完全缓解，两名患者部分缓解或维持临床缓解。

在治疗后，这些作者进行了额外的研究，并证实出现病情缓解的患者的T细胞对多种不同的肿瘤特异性蛋白---包括发生基因突变的蛋白---具有反应性。论文通讯作者、莫菲特癌症中心的Ben Creelan博士说，“我们的数据表明，TIL可以在那些对传统免疫检查点靶向治疗不敏感的肺癌亚型中介导有效的肿瘤反应。因此，我们相信TIL可能将免疫疗法的范围和影响扩大到更广泛的人群。”

这些作者正在开展另一项新的研究，旨在改善TIL的产生，并扩大对肿瘤在靶向药物作用下出现疾病进展的肿瘤患者的测试。目前，他们继续探究为何一些患者的反应最好，以及为什么一些肿瘤尽管在TIL治疗后有最初的反应，但仍出现病情恶化。

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