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Cancer Discovery:科学家识别出有望治疗血液癌症的新型药物靶点!
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-10-18 09:39:21  责任编辑:  浏览次 ]

剪接因子(SFs,splicing factors)的突变是骨髓增生异常综合征(MDS)中最主要的一类突变,但所汇集的下游疾病驱动因素,目前研究人员仍不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Integrative RNA-omics discovers GNAS alternative splicing as a phenotypic driver of splicing factor-mutant neoplasms”的研究报告中,来自西奈山伊坎医学院等机构的科学家们通过研究首次揭示了影响名为RNA剪接的细胞过程的突变如何改变细胞使其发展为骨髓增生异常综合征(MDS)和其它血液恶性肿瘤以及实体瘤。

研究者发现,这些突变会产生由基因GNAS所创造的蛋白质的替代版本,这种蛋白质能被FDA已经批准的用于治疗其它癌症的药物所靶向作用,因此其或许就能成为MDS的一个良好的靶点;同时研究人员还正在进行一项临床试验来检测这种名为MEK抑制剂的药物所发挥的作用效果。

MDS是一种罕见的血液癌症,目前针对该病并没有有效的治疗方法,且患者的预后较差;然而,这项研究中研究者所调查的突变也存在于其它癌症类型中,这或许就扩大了本文研究发现的应用价值和意义。GNAS所产生的已经改变的蛋白质或许在MDS患者中携带这些突变的细胞中会增加,从而就会导致使得癌细胞对MEK抑制剂敏感的过程发生激活;如今研究人员能在癌症治疗过程中尝试利用MEK抑制剂,这或许是第一次这样尝试,同时本文研究结果还支持研究人员进行靶向作用GNAS(本文研究中所识别的)的药物开发研究。

研究人员利用干细胞创造出了携带上述突变的模型,以便能在生理学遗传背景下对其进行研究,随后研究者就能将工程化的细胞转化为造血祖细胞(其是血液癌症中的相关细胞类型),并进行剪接和RNA结合研究分析。这项研究能将疾病的同源模型与先进的RNA组学技术相结合,并能汇集到MDS的新靶点上去。这些研究分析或能帮助研究人员确定较高置信度的目标,并识别出疾病驱动因素;研究者表示,来自模型的MDS细胞和携带这些突变的MDS患者机体的细胞或许对于MEK抑制剂疗法非常敏感。

综上,本文研究结果揭示了一种让研究人员意想不到的机制,即SRSF2和U2AF1突变或能驱动肿瘤的发生,且对于MDS和其它剪接因子突变相关的肿瘤具有潜在的治疗性意义。

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