胰腺导管腺癌（PDAC）与表观基因组的广泛失调有关，表观遗传学调节子（BET蛋白等）如今已被建议作为开发新型疗法的潜在靶点，然而，单一制剂BET抑制剂在临床试验中的疗效较差，而且目前并没有用于PDAC的表观遗传学方法。

近日，一篇发表在国际杂志PNAS上题为“XP-524 is a dual-BET/EP300 inhibitor that represses oncogenic KRAS and potentiates immune checkpoint inhibition in pancreatic cancer”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型化合物XP-524，未来或有望帮助有效治疗胰腺癌。对这种实验性化合物的临床前研究结果表明，其能使得患胰腺癌的小鼠的寿命能平均延长一倍多，而且当与化学疗法联合使用时，其能让癌症小鼠的生存时间进一步延长。本文研究就具体描述了详细的实验过程以及名为XP-524的化合物是如何发挥作用的。

XP-524能改变两种参与多种类型肿瘤形成的蛋白质，即BET蛋白和组蛋白乙酰转移酶EP300/CBP（EP300），这种化合物能阻断这些蛋白质的功能，从而帮助重新激活机体针对最常见胰腺癌类型—胰腺导管腺癌的免疫反应，研究者还发现，XP-524能让胰腺肿瘤对免疫检查点疗法变得敏感，而免疫检查点疗法是一种特殊类型的免疫疗法，其能帮助机体识别并攻击癌细胞。

研究者表示，除了能延长疾病实验模型的生存期外，我们还发现，XP-524能开启宿主机体的免疫反应，当与抗PD1抗体联合使用时，还能让小鼠模型的生存时间增加一倍以上。这或许有望作为一种有用的策略来让胰腺肿瘤对免疫检查点抑制剂变得敏感；XP-524似乎能重编程胰腺肿瘤并延长患者的生存期。

BET抑制剂在治疗胰腺癌上展现出了一定的前景，通过同时靶向作用疾病过程的两个方面，研究人员看到了临床上有效治疗胰腺癌的潜力。此前，涉及其它BET抑制剂的临床试验由于高毒性和临床效率有限而被停止；然而，这些研究数据表明，当BET抑制剂与其它方法联合使用时或许会变得更加有效，这或许就会推动科学家们进行组合型疗法的研究。

综上，本文研究结果表明，在进行全面的安全性评估之前，这些研究结果表明，XP-524或能让胰腺导管腺癌患者获益，同时本文研究还值得进一步探索，尤其是与免疫检查点抑制剂联合使用后。

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