J Exp Med:激活NK细胞是一种有前途的免疫治疗方法 | ||||||||||||||||||||||
[ 来源:转载自网络 发布日期:2022-08-03 10:08:52 责任编辑: 浏览次 ] | ||||||||||||||||||||||
近日,来自加州大学的研究者们在J. Exp. Med.杂志上发表了题为“Differential IL-12 signaling induces human natural killer cell activating receptor-mediated ligand-specific expansion”的文章,该研究发现表明,激活NK受体刺激促进了不同的IL-12信号,导致了人NK细胞的增殖,并建议采用在体内提供IL-12信号的策略,用于以IL-2为基础的特异性NK细胞治疗。 IL-12是一种由p35(IL-12A)和p40(IL-12B)亚基组成的异二聚体促炎细胞因子,形成活性p70细胞因子。IL-12是由髓系细胞在病原体识别过程中分泌的,以建立T辅助1细胞反应。IL-12受体由IL-12Rβ1和IL-12Rβ2两个受体链组成,通过STAT4信号诱导自然杀伤细胞和T细胞分泌干扰素γ。IL-12和IL-18联合给药可诱导NK细胞活化并导致致死性炎症反应,但IL-12促进肿瘤排斥反应。然而,IL-12治疗因治疗窗口窄、半衰期短、毒性高而受到限制,限制了高浓度IL-12的临床应用,留下了创新的空间。 IL-12是一种重要的细胞因子,参与记忆或记忆样NK细胞的产生。小鼠巨细胞病毒感染可触发NK受体诱导的、配体特异性的IL-12依赖的NK细胞的增殖,但体外特异性IL-12刺激导致NK细胞的增殖和扩增尚未确定。在本研究中,研究者表明,IL-12单独能够维持人类原代NK细胞的存活,而不提供IL-2或IL-15,但不足以促进人类NK细胞的增殖。IL-12信号分析显示STAT5磷酸化和微弱的mTOR激活,通过激活NK受体上调和交联导致依赖STAT5、雷帕霉素敏感或转化生长因子β敏感的NK细胞IL-12依赖的扩增,而不依赖IL-12受体上调而增强。延长IL-2培养时间并不影响IL-12依赖的配体特异性NK细胞的增殖。 总之,本研究已经证明,低浓度的IL-12可以有效地在天然激活NK受体刺激的过程中介导人NK细胞的扩张,并促进人NK细胞的持久性,本研究的发现为IL-12信号在建立人类NK细胞配体特异性记忆样特征中的作用提供了见解,并可能有助于实现IL-12和NK细胞用于癌症免疫治疗。 郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除。
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