近日，来自布里格姆妇女医院的研究者们在cancer Research杂志上发表了题为“Inhibition of melanoma cell-intrinsic Tim-3 stimulates MAPK-dependent tumorigenesis ”的文章，该研究进一步揭示了MAPK靶向作为一种组合策略来规避意外黑色素瘤-TIM-3抑制的不良后果。

TIM-3作为黑色素瘤细胞固有的生长抑制受体的额外作用，抑制黑色素瘤细胞-TIM-3促进了免疫活性和免疫低下小鼠的肿瘤生长，而黑色素瘤特异的TIM-3过表达则减弱了肿瘤的形成。抗体(Ab)介导的TIM-3阻断抑制了免疫原性小鼠黑色素瘤在T细胞活性宿主中的生长，这与T细胞TIM-3抑制的抗肿瘤作用是一致的。相反，TIM-3Ab的注射刺激了免疫原性高和低免疫原性的小鼠和T细胞缺陷小鼠中的人黑色素瘤的肿瘤形成，证实了黑色素瘤-TIM-3拮抗剂的促生长作用。黑色素瘤-TIM-3的激活抑制了促增殖下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号介质的磷酸化，而其阻断则增强了这一过程。

药理上的MAPK抑制逆转了T细胞缺陷小鼠不需要的TIM-3抗体介导的肿瘤发生，并在T细胞能力强的宿主中提高了TIM-3干扰所需的抗肿瘤活性。这些结果证实黑色素瘤-TIM-3阻断是一种拮抗T细胞-TIM-3导向IO治疗效果的机制。由于黑色素瘤-TIM-3阻断刺激MAPK依赖的肿瘤形成，它可能会拮抗T细胞导向的TIM-3治疗的好处。

综上所述，本研究为实施具有更高T细胞选择性的TIM-3抗体或将TIM-3与MAPK途径抑制剂联合使用提供了治疗依据，这种针对细胞类型的TIM-3靶向策略可以帮助克服黑色素瘤-TIM-3干扰的意外促肿瘤效应，并最大限度地发挥预期的抗癌T细胞活性。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除。