肝脏是参与药物代谢的主要器官，因此药物性肝损伤(DILI)是最常见的严重药物不良反应，亦是导致急性肝衰竭的首要原因，随着抗肿瘤药物、抗生素及中成药等的新药研发速度大幅推进，我国DILI疾病负担逐年增加，且明显高于其他国家。因此，阐明DILI核心发病机制，以寻找关键药物干预靶点具有重要的临床意义。

2022年11月8日，同济大学附属同济医院消化内科杨长青教授团队在国际期刊Journal of Hepatology（IF 30.083）以Original Article形式在线发表了题为“Hepatocyte-specific Mas activation enhances lipophagy and fatty acid oxidation to protect against acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice”的论文，揭示了Mas信号在药物性肝损伤（Drug-induced liver injury, DILI）进程中的关键地位及核心机制，为药物干预新靶点的开发提供了重要的数据支持。

Mas是在人和小鼠的多种组织内广泛表达的G蛋白偶联受体（本身具备作为理想的药物干预靶点的属性），其天然配体是具有负向调控作用的血管紧张素（1-7）。因此，在理论上，激活Mas可能具有改善脂质代谢紊乱、抗炎、抗氧化等多重有益效应。Mas可能是DILI的潜在药物干预靶点，于是对DILI患者肝脏局部Mas的表达进行了检测，结果发现：DILI患者肝内Mas的表达显著上调，经过一系列的体内外实验探索、验证，研究人员最终得出结论：DILI进程中，肝脏局部Mas的上调表达，是机体固有的一种保护性反馈，但其强度尚不足以完全对抗肝损伤。

研究者们通过多组学联合应用分析、体内外实验相结合严密论证的方法，证实了在AILI进程中，敲除Mas可导致脂噬和FAO严重受损，而激活Mas则可恢复脂噬和FAO；此外，AKT-FOXO1是调控上述效应通路的关键分子机制轴。以上数据为基于Mas开发全新的DILI药物干预靶点，提供了重要的理论基础。