2023年2月2日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“G9a/GLP inhibition during ex vivo lymphocyte expansion increases in vivo cytotoxicity of engineered T cells against hepatocellular carcinoma”的研究报告中，来自新加坡A*STAR研究所等机构的科学家们通过研究发现，在细胞治疗生产过程中，抑制G9a和GLP两种蛋白的功能后，免疫细胞或许就能更加有效地抵御癌症了，相关研究结果或有望帮助开发让癌症患者获益的新型创新性疗法，并能让研究人员更加接近开发出针对实体瘤的更为有效的靶向性疗法。

T细胞疗法就在治疗诸如血液癌症等液体肿瘤方面非常成功，但在治疗诸如乳腺癌、肝癌或脑癌方面却并未观察到同样的治疗效果，在实体瘤存在的情况下，工程化的T细胞就会面临物理和分子障碍，比如在体内通过致密组织结构来进行迁移，且遇到可能负面影响其功能的其它细胞或分子。本研究中，研究人员使用了2D和新型3D分析方法来模拟T细胞所遭遇的物理环境，对特殊的表观遗传学药物进行了全面的分析，希望其能影响工程化T细胞在增加机体抗肿瘤活性上的疗效，发现并靶向作用人类机体中的癌细胞。

在实验室进行的细胞疗法的细胞扩增过程中，研究人员对免疫细胞施用了一种能靶向作用G9a和GLP蛋白的特殊药物，随后将这些药物洗掉，然后再将工程化的免疫细胞重新输注到患者体内并消除药物所产生的副作用。相关研究结果表明，这种药物或能帮助增加工程化免疫细胞的抗肿瘤功能，其会增加颗粒酶的产生，而颗粒酶是一种能帮助定位和消除目标肿瘤细胞的蛋白质。

研究结果意味着患者或许会出现更好的治疗结果，比如提高生存率和生活质量等；当然，其对于免疫系统功能较弱的患者或许也会从使用自身的免疫细胞治疗过程中获益，这些患者通常需要通过来自健康供体机体的免疫细胞来进行细胞治疗，而这就会减少患者机体排斥细胞的机会，也能减少使用不相容细胞所产生的影响，用于阻断G9a和GLP活性的药物也具有进一步被开发的潜力，这或许就会成为癌症治疗的一种最有吸引力的治疗选择。

综上，利用特殊的表观遗传学药物阻断T细胞G9a和GLP活性后，再将工程化的T细胞输注回患者体内来帮其抵御诸如癌症等疾病，本研究发现或有望推动实体瘤癌症的治疗方法的发展以及改善患者的生活质量，这种通过改善患者衍生和供体衍生免疫细胞的细胞疗法将促使多种患者获益，研究人员希望能朝着成功的临床试验方向努力，并将这种方法推向市场从而改善患者的治疗结局。

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