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Clin Cancer Res:免疫检查点蛋白的新发现有望帮助确定免疫疗法治疗结直肠癌患者的疗效
[ 来源:转载自网络   发布日期:2023-09-20 10:15:23  责任编辑:  浏览次 ]


2023年9月12日,一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Immune marker spatial distribution and clinical outcome after PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, advanced colorectal carcinomas”的研究报告中,来自梅奥诊所等机构的科学家们发表了他们在细胞蛋白研究上的新发现,或能帮助确定免疫疗法治疗人类结直肠癌的有效性。

研究者发现,肿瘤内表达PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)和表达PD-L1(程序性细胞死亡配体1)的细胞之间的距离或能预测携带缺陷DNA修复系统(即错配修复)的结直肠癌患者接受免疫疗法的治疗结局。PD-1和PD-L1是特殊的免疫检查点蛋白,其主要位于免疫细胞的表面,其结合会被称之为检查点抑制剂的药物所阻断。因此,肿瘤内的空间分析或有助于选择更有可能因免疫疗法而获益的患者,如果肿瘤内表达这些蛋白的细胞彼此相聚10微米或在10微米以内,那么免疫疗法或许就能明显改善患者的生存,这一研究发现揭示了能有效阻断PD-1/PD-L1轴的关键阈值。

尽管免疫疗法会不断推动癌症疗法的发展,但并非所有携带缺陷DNA修复系统的转移性结直肠癌患者都会因这种疗法而获益,因此就需要有反应和生存的预测性生物标志物的存在。研究者表示,在接受检查的患者肿瘤中,有60%的肿瘤中携带PD-1和PD-L1的细胞数量都会增加,也就意味着,60%的患者很有可能会因免疫疗法而获益;此外,这些研究数据还有可能帮助临床医生选择患者进行治疗,而另外40%不太可能因免疫疗法而获益的患者则可以选择联合疗法或另外一种类型的疗法进行治疗。

目前研究人员正在对其研究结果进行验证,如果结果能得到验证,或许就能帮助研究人员选择那些因PD-1阻滞而获益的患者,而那些不太可能从该疗法中获益的患者则能免于药物的潜在毒性和费用。最后研究者表示,这是在结直肠癌研究中首次报道这一研究发现,然而,此前研究人员在黑色素瘤和非小细胞肺癌中报道过PD-1和PD-L1相近的重要性,尽管本文研究结果非常有希望,但其研究数据还有待于进行独立队列的验证,因此目前其还不能用于临床实践。

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