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| Cell Rep：发现促进白血病细胞自噬体和溶酶体产生的特殊蛋白 | ||||||||||||||||||||||
| [ 来源：转载自网络 发布日期：2023-12-14 10:08:26 责任编辑： 浏览次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2023年11月22日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“An atypical GABARAP binding module drives the pro-autophagic potential of the AML-associated NPM1c variant”的研究报告中，来自歌德大学等机构的科学家们通过研究调查了AML的发病机制，癌细胞的遗传物质有一种特征性突变，其会影响NPM1基因，该基因包含着NPM1蛋白质的生产指令。
核仁支架蛋白NPM1是细胞稳态、基因组完整性和应激反应的多功能调节子，NPM1的突变或能促进其异常的细胞质定位，其也是急性髓性白血病（AML）中最常见的遗传改变，AML细胞的一个特征就是其依赖于升高的自噬通量（autophagic flux）。基于此，改变的细胞蛋白或能干预自噬过程，而自噬是包含细胞循环自身结构的代谢通路的重要细胞过程，一方面，这种自我消化有助于去除有缺陷的分子；从另一方面来讲，其还能促使细胞满足对重要基本组件的需求，包括在营养缺乏或细胞增殖水平增加的情况下，而这是癌细胞的主要特征。 在自噬过程中，细胞最初会产生一类废物袋—自噬体（autophagosome），其会将细胞组分装入其中并在必要的时候进行分解和回收，随后这一废物袋就会被运送到细胞的回收中心—溶酶体，在那里其中的内容物就会在酸类物质和酶的帮助下分解；从这里开始，基本组件就会被释放到细胞中，并被重新利用，如今研究人员发现，NPM1c能促进自噬体和溶酶体的产生。 此外，研究人员还解释了NPM1c为何会产生这些影响效应，其能结合称之为GABARAP的自噬体-溶酶体系统的中央调节子并对其进行激活，通过计算模拟，研究人员证明，NPM1c 和GABARAP的结合或许具有非典型的结构，而实验结构生物学数据证明了模拟的结果。 综上，本文研究结果表明，研究人员报道了GABARAP家族成员的非典型结合模式，该模式或能驱动NPM1c的促自噬潜力，在此基础上，研究人员或许有望开发出活性物质，来特异性地影响NPM1c与GABARAP的结合，从而有效对抗白血病的生长。 郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除。 | ||||||||||||||||||||||
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