导致结肠癌肝转移的元凶 | ||||||||||||||||||||||
[ 来源:四川九章生物化工科技发展有限公司 发布日期:2013-03-27 10:54:50 责任编辑: 浏览次 ] | ||||||||||||||||||||||
近日,研究人员确定结肠癌转移的能力取决于基质中的健康细胞以及周围的肿瘤。虽然基质细胞早已被假设在肿瘤转移过程中与肿瘤细胞串通一气,但在这个过程中,该研究还是首次观察到微环境中的健康细胞在肿瘤转移发生中的确切作用。
使用公共数据库中的信息和巴塞罗那三家医院提供的病人样品,研究人员研究了345例结肠癌,识别了结肠癌转移的关键因素。他们发现当肿瘤干细胞到达肝脏后,它们释放到TGF-β分子到微环境中。周围的细胞包括巨噬细胞,白细胞,成纤维细胞和内皮细胞,通过释放一组不同的分子响应。研究人员发现肿瘤微环境中的细胞产生白介素11(IL11),并导致肿瘤干细胞发生一系列的遗传变化,允许其在转移灶生存生长。
到现在为止,如果我们想知道大肠癌患者是否可能发生转移,我们将主要分析“种子”即肿瘤细胞本身。这项最新研究表明,或许我们应该更需要分析研究“土壤”。TGF-β相当于是“肥料”,改变了“土壤”微环境,让肿瘤种子能过生长。
科学家们还观察到在原位肿瘤组织中的肿瘤细胞已经具备能力改变他们的微环境。我们可以通过间接手段来判定肿瘤是否会转移。如果我们看到结肠原发肿瘤部位间质已经被修改,这意味着肿瘤细胞也可以改变微环境时便于转移到肝组织。
结肠癌是全世界癌症死亡原因的第二位。目前治疗手段通常是手术结合化疗。治疗干预后,患者病情可以控制数月或数年。但30%至40%的患者会出现复发,主要转移至肝或肺。研究人员表示说,在五年内,我们将有可能开发出一种测试以确定哪些患者有转移风险,让医生及早进行微调治疗方案。
该小组研究表明,消除基质中TGF-β信号能防止转移发生。他们给结肠癌小鼠用TGF-β抑制剂治疗,结果肿瘤没有转移。这个实验证明TGF-β和肿瘤间质为了转移就必须相互“对话”。据研究人员介绍:TGF-β抑制剂作用可能是有时间窗的,肿瘤转移的初始阶段依赖于TGF-β。一旦转移到新组织,TGF-β抑制剂就不再有效。
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