糖尿病一直以来都是制药企业和投资界关注的重点，原因在于患病人群多、市场容量大、出现重磅产品频率高。根据国际糖尿病联盟2013年统计，全球糖尿病患病人数为3.82亿，到2035年将达到5.92亿，增长55%。糖尿病在我国近10年呈井喷态势，中国成为了糖尿病患者最多的国家。在与糖尿病进行长期斗争的过程中，人类根据糖尿病的发病机制以及药物作用的靶点，依次发现了各具特色的降糖药。

近年来，由于对绿原酸越来越广泛的关注，绿原酸的很多药效作用逐渐被发现。绿原酸具有调节血糖水平、调节胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）的分泌、调节脂肪代谢等作用，刘玉敏等对绿原酸的降血糖药效学进行了研究，发现绿原酸粗提物可有效降低四氧嘧啶型糖尿病小鼠血糖，但其对正常小鼠的血糖无明显影响。Andrade-Cetto 等研究也显示，3h内绿原酸的降糖效应与格列本脲无统计学差异。药效学试验证实绿原酸具有降血糖的作用，关于绿原酸降血糖的作用机制相关研究也大量涌现，这为绿原酸作为治疗糖尿病候选药物提供了基础。

本文针对绿原酸降血糖的作用机制研究展开综述，其作用机制可能与以下有关：

一、增加胰岛素敏感性，降低血糖水平

肝脏、肌肉组织、脂肪组织是有效调节血糖的靶器官。肝脏葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase, G-6-pase）体系在体内平衡血糖调控中发挥重要的作用，主要负责葡萄糖异生和糖原分解。Arion和张兰涛等研究结果表明绿原酸可以特异性抑制G-6-pase，下调G-6-pase mRNA的表达，减少肝糖的输出。Alonso-Castro等发现，3T3脂肪细胞在胰岛素敏感和胰岛素抵抗的情况下，绿原酸都能显著促进3T3 脂肪细胞对2-脱氧荧光葡萄糖的摄入，说明绿原酸可以通过增加脂肪组织的葡萄糖摄入，增加胰岛素敏感性。

二、调节GLP-1

GLP-1是肠道L细胞分泌的一种肽类激素，具有血糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素生成、延迟胃排空、抑制食欲等生理功能，从而在2型糖尿病的治疗中显示了较好的疗效。Ｒafferty等通过体外实验表明，绿原酸(40mM)孵育STC-1细胞3h可以显著促进细胞GLP-1含量上升386%；绿原酸(40mM)孵育STC-1细胞72h可以显著促进细胞GLP-1含量上升583%。

三、抑制醛糖还原酶

部分糖尿病患者会因持续高血糖患白内障。KIM等研究发现，喂养半乳糖的对照组大鼠，晶状体混浊增加，同时晶状体纤维化，醛糖还原酶在对照的晶状体上皮细胞和晶状体纤维外皮上高度表达，喂大鼠绿原酸［10mg / ( kg·bw·d) ］和50mg / ( kg·bw·d) 2 周，与对照相比，醛糖还原酶活性显著下降。饲喂绿原酸组和对照组有显著差别。同时，体外实验也表明，绿原酸可以抑制老鼠醛糖还原酶的活性。Naeem研究小组分子对接实验结果表明，绿原酸对醛糖还原酶抑制主要作用在Tyr48、His110 和Trp111 氨基酸残基组成的活性位点中的2个或3个，也可以作用于氨基酸残基Thr113。以上实验提示，绿原酸可能在预防和延迟白内障发生和发展中起到了重要作用。

四、抑制糖基化终末产物形成

持续高血糖导致糖基化终末产物的形成。糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症紧密相关，并具有重要作用。KIM等研究表明，绿原酸对牛血清蛋白糖基化的抑制作用强于氨基胍；除此之外，绿原酸比氨基胍对胶原蛋白与糖基化终末产物的交联具有更强的抑制性。由于绿原酸具有阳离子螯合作用，可能是绿原酸通过捕获活性羰基化合物丙酮醛，减少糖基化终末产物前体。

五、抑制人胰岛淀粉样多肽形成和胰淀粉酶

人胰岛淀粉样多肽的错误折叠是诱发2型糖尿病的因素之一。Cheng B等体外实验表明，绿原酸可以显著抑制人胰岛淀粉样多肽的错误折叠的形成。胰淀粉酶抑制剂通过延迟餐后碳水化合物的消化和吸收，控制血糖上升。Narita等研究表明，绿原酸可以抑制猪胰淀粉酶的活性。

六、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）

PTP1B主要负责调节胰岛素和瘦素信号通路，是治疗糖尿病的潜在靶点。Muthusamy等研究发现，体内和体外实验中菊苣菜叶提取物中绿原酸和其它化合物的叠加作用可以抑制PTP1B。Baskaran等课题组利用分子动力学探针探查绿原酸对PTP1B的变构性抑制作用，发现绿原酸能与PTP1B的别构位点稳定连接。

七、调节脂肪代谢

脂肪代谢紊乱是糖尿病患者的另一大特征。一些研究表明，绿原酸调节脂肪代谢，主要与促进脂肪代谢、调节脂肪合成有关的酶和基因的表达有关。