Cell:靶向RBMS1或是针对三阴性乳腺癌的免疫治疗策略 | ||||||||||||||||||||||
[ 来源:转载自网络 发布日期:2022-05-30 09:47:57 责任编辑: 浏览次 ] | ||||||||||||||||||||||
癌症免疫疗法,包括免疫检查点阻断和CAR-T疗法,已被广泛应用于多种癌症,然而乳腺癌对免疫治疗的临床反应相当差,特别是当肿瘤缺乏肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)时,无法激发抗肿瘤免疫。因此,寻找合适的靶点来增强肿瘤细胞的免疫原性,将为提高抗肿瘤免疫活性提供新的途径。 近日,大连医科大学的研究者们在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为“Loss of RBMS1 promotes anti-tumor immunity through enabling PD-L1 checkpoint blockade in triple-negative breast cancer”的文章,该研究发现通过靶向免疫抑制的RBMS1提供了一种新的针对三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗策略。 通过系统的shRNA介导的筛选,研究者发现RBMS1的缺失显著降低了TNBC中程序性死亡配体1(PD-L1)的水平,RNA结合蛋白RBMS1在三阴性乳腺癌中普遍存在。 临床上,乳腺癌患者RBMS1水平升高,且与PD-L1水平呈正相关,RBMS1消融刺激细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫。从机制上讲,RBMS1调节新发现的PD-L1糖基转移酶B4GALT1的mRNA稳定性。RBMS1的缺失破坏了B4GALT1的mRNA的稳定性,抑制了PD-L1的糖基化,促进了PD-L1的泛素化和随后的降解。重要的是,RBMS1缺失与CTLA4免疫检查点阻断或CAR-T治疗相结合,在体外和体内都增强了抗肿瘤T细胞免疫。总之,研究者报告了RBMS1消融通过抑制PD-L1糖基化来降低PD-L1水平,从而增强抗CTLA4和CAR-T免疫疗法的疗效。 综上,本研究揭示了一种通过RNA结合蛋白调节PD-L1水平的新的分子机制,该机制有可能通过将RBMS1缺失与CTLA4免疫检查点阻断或CAR-T治疗相结合来开发针对人TNBC的联合癌症免疫疗法。 郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除。 | ||||||||||||||||||||||
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