近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Spatially restricted drivers and transitional cell populations cooperate with the microenvironment in untreated and chemo-resistant pancreatic cancer”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究揭示了胰腺癌发生的两个关键过渡点的细节信息，导致正常细胞到癌变前细胞的转变，揭示了癌细胞对疗法耐受性的分子机制，以及如何利用特殊的免疫疗法来治疗恶性的肿瘤类型。

目前研究人员正在分析来自患者机体的肿瘤如何对两种调查的药物产生反应，这些药物能激发机体免疫系统来攻击癌症。研究人员对招募到本研究中的31名参与者进行研究分析，对其所捐赠的83份胰腺肿瘤样本进行遗传学和蛋白质组学的深度分析，他们注意到，在患者接受治疗的过程中，不同体积和不同时期的肿瘤或许存在很大的不同。

研究人员绘制出了胰腺癌发展过程中的两个关键的过渡点信息，其中一个涉及正常胰腺细胞在发生癌变时的转变，而第二个过渡涉及从癌变前细胞向早期癌细胞的转变，在未来的研究中，研究人员将重点关注第三个过渡点，即原始肿瘤向转移性肿瘤的转变，具有转移特性的癌细胞或能扩散到机体其它的部位。

除了过渡期的图谱外，研究者还分析了处于这些过渡状态细胞的特性，这或许就为未来开发新型策略来检测尚未癌变但即将发生癌变的细胞打开了一扇大门，从而就有望帮助开发预防癌症发生的新方法。另一个关键的研究发现或许与名为检查点免疫疗法的新型策略有关，该疗法并不能有效治疗胰腺肿瘤，于是研究人员识别了一种新型的信号分子组合，其能潜在用于靶向作用对于胰腺肿瘤细胞非常重要的T细胞，诸如此类疗法或能解除T细胞的制动从而杀灭胰腺癌细胞。

研究者认为，促使传统检查点抑制剂对其它癌症发挥作用的细胞表面分子或许在胰腺肿瘤中根本不存在。研究者发现，肿瘤周围名为炎性癌症相关的成纤维细胞的炎性细胞数量增加三倍或许与癌细胞对化疗耐受性之间存在强相关性，这些研究发现表明，靶向作用肿瘤微环境中的炎性成纤维细胞或许能帮助克服这些治疗的肿瘤对化疗的耐受性。

综上，本文研究结果表明，研究人员提出了一系列新型策略和在胰腺癌研究领域需要深入探索的领域，目前研究人员正在对临床前动物模型进行研究来确定哪些领域是未来在人类临床试验中需要深入调查的。

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