近日，来自那不勒斯菲里德里克第二大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“TRPM8 marks poor prognosis in colorectal cancer patients and its pharmacological targeting reduces tumor growth in mice by inhibiting Wnt/-catenin signalling”的文章，动物实验表明TRPM8参与结肠癌的病理生理过程及其作为结直肠癌药物靶点的可能性，并建议将TRPM8作为结直肠癌患者的预后标志物。

瞬时受体潜能蛋白8(TRPM8)是一种冷敏性阳离子通道蛋白，属于色氨酸离子通道超家族。在本研究中，研究者揭示了TRPM8的分子机制及其在结直肠癌(CRC)中的临床意义。分析TRPM8的表达及其与结直肠癌患者生存率的关系。为了找出与TRPM8高表达相关的关键途径和基因，对结直肠癌患者进行了KEGG途径富集化分析。使用TRPM8-/-小鼠在散发性和结肠炎相关性结肠癌模型中评估了TRPM8的功能作用。在人结直肠癌细胞来源的异种移植瘤中，评价了WS12对TRPM8的药理靶向性。

TRPM8在结肠原发肿瘤和CD326+肿瘤细胞中高表达。TRPM8高表达与结直肠癌患者生存率降低、Wnt-Frizzled型信号过度激活和腺瘤性结肠息肉病(APC)表达下调有关。在散发性和结肠炎相关的结肠癌模型中，TRPM8的缺失或药物脱敏都通过抑制致癌的Wnt/β-catenin信号来减少肿瘤的发展。TRPM8药物阻断通过减少Wnt信号调节因子的转录以及β-连环蛋白及其靶癌基因c-Myc和Cyclin D-1的激活来减少结直肠癌移植瘤小鼠的肿瘤生长。

综上，在结肠癌标本中TRPM8的高表达预示着CRC患者的低生存率，TRPM8基因缺失保护小鼠免受化学诱导的散发性和结肠炎相关性结肠癌，表明它在肿瘤的启动和生长中起关键作用。

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