绿原酸的药效研究—抗肿瘤 | ||||||||||||||||||||||
[ 来源:四川九章生物化工科技发展有限公司 发布日期:2014-08-07 21:39:49 责任编辑: 浏览次 ] | ||||||||||||||||||||||
绿原酸广泛存在于高等双子叶植物和蕨类植物中,主要存在于忍冬科忍冬属、菊科蒿属植物中,其中含量较高的植物主要为杜仲、金银花、向日葵、继木、咖啡、可可树等。另外、水果(如苹果、梨)蔬菜(如土豆、马铃薯)、大豆、小麦、绿茶等日常食用品中都含有绿原酸类物质。 近年来有关绿原酸药效药理方面的研究报道较多,许多新的药效作用和机制被发现,研究结果均表明绿原酸具有明确的免疫调节、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理作用,这些研究成果为全面开发和利用绿原酸提供了宝贵的资料,此文专门针对绿原酸的抗肿瘤作用展开叙述。 国内外文献资料研究证实绿原酸可通过多途径多靶点抑制肿瘤的生长,主要有: ①抑制肿瘤细胞增殖相关信号通路 Rentian Feng等研究证实绿原酸可通过抑制AP-1, NF-κB和 MAPKs活化来抑制肿瘤的发生发展,同时证实绿原酸可增强GST和NQO1的酶活性,抑制肿瘤的发生和发展;Gautam等人在体外实验中证实绿原酸能抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶,激活MAPK信号通路中P38信号分子,引起肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的发展;Hezhen WU等研究指出绿原酸能够激活神经钙蛋白,增强吞噬细胞功能,实现抗肿瘤作用。 ②抑制肿瘤细胞转移相关信号通路 Anissa Belkaid等研究证实绿原酸能抑制U-87细胞的转移和抑制基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的分泌,抑制肿瘤的转移;活化caspase-9和caspase-8,抑制MMP-2活性达到抑制肿瘤的转移;此外研究结果表明绿原酸能抑制葡萄糖-6-磷酸转移酶活性,从而抑制肿瘤的转移。 ③抑制细胞DNA甲基化损伤 Won Jun Lee等研究证实绿原酸可以通过抑制RAR-β基因启动子区域的甲基化发挥抗肿瘤作用。 ④抑制细胞氧化损伤 Kasai H等在体外实验研究证实,绿原酸可以明显降低靶组织中内源性致癌氧化产物8-羟基-鸟嘌呤脱氧核苷酸(8-OH-dG)的水平,保护DNA分子免受氧化攻击,从而抑制肿瘤病变的发生;高萍等研究结果表明肿瘤患者血清中的SOD和GSH-PX活性明显下降,氧自由基代谢产物MDA明显升高。目前认为自由基既可直接损伤DNA,也可通过脂质过氧化间接地损伤DNA,最终引起癌变,绿原酸可以保护DNA分子免受氧化攻击,从而抑制肿瘤的发生。 ⑤抑制肿瘤细胞代谢 吴小丽等研究发现绿原酸可能通过抑制糖酵解途径使肿瘤能量代谢受阻发挥抗癌作用。 ⑥通过抑制细胞色素P450家族中CYP2B1活性来抑制癌变产生或发展 刘洁等研究指出绿原酸可能通过抑制CYP2B1活性,从而抑制癌变的产生或发展。
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