NK细胞又称自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK）是动物机体致关重要的免疫细胞之一，它不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。

NK细胞的来源到现在为止还没有完全明白，但是大部分都认为NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化、发育都依赖于骨髓或胸腺微环境。NK细胞不具有表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B淋巴细胞的第三类细胞。又由于NK细胞较T细胞和B细胞体积为大，胞浆中富含噬苯胺蓝颗粒，又被称为“大颗粒淋巴细胞”。这些颗粒内含有溶解细胞的穿孔素(perforin)和具有丝氨酸蛋白酶活性的颗粒酶(granzymes)等。NK细胞表面主要有CD2(即E受体)，CD16(低亲和力IgGFc受体，FcγRⅢ)以及CD56等。CD16和CD56分子可视为NK细胞特异性标志，抗CD16和抗CD56可用来鉴定和分离NK细胞(巨噬细胞和粒细胞也表达CD16，但CD56仅见于NK细胞)。NK细胞表面也有IL2受体(β链和γ链)和干扰素受体，IL2和IFNγ能活化NK细胞和增强其细胞毒活性。由于NK细胞不表达T淋巴细胞和B淋巴细胞所具有的抗原识别体及其他特有标志，NK细胞也曾被称为“裸细胞”。目前是，将人的TCR-、mIg-、CD56+和CD16淋巴样细胞鉴定为NK细胞。

人和小鼠的NK细胞主要分布于外周血、脾和肝，在淋巴结和其他组织中也有少量存在。人外周血中NK细胞约占淋巴细胞总数的5%~7%。成年人或动物的肝、肺、腹腔、呼吸道黏膜和消化道黏膜上皮等均存在具有天然杀伤功能的NK细胞。人肝含大量CD56+细胞，其含量可达肝总淋巴细胞的50%以上，其中CD56+、CD3-NK细胞>30%，CD56+、CD3+细胞（后称为NKT细胞）>25%，二者总和（2~5*10^9细胞）已远远超出外周血中NK细胞的总数（后者<1*10^9细胞）。肝有可能是机体最大的专职天然免疫功能的器官，骨髓中的NK细胞很少具有杀伤功能，具有杀伤功能的NK细胞主要存在于外周血中，因此可以根据NK细胞对某些肿瘤细胞（如人的K562、小鼠YAC-1）的杀伤力强弱来判断其天然杀伤功能。

NK细胞的作用机制

NK细胞与靶细胞紧密接触，可通过多种不同的途径以挥作用：

1. 穿孔素/颗粒酶途径；

2. Fas/FasL途径，活化的NK细胞可表达FasL，与其靶细胞表面Fas（CD95）结合，可形成Fas三聚体，使Fas胞质区死亡结构域（death domain，DD）相聚成簇，继而招募胞浆内Fas相关死亡结构域蛋白（Fas-associated death domain protein，FADD），通过激活胱天蛋白酶（caspase）级联反应而导致细胞凋亡；

3. TNF-α/TNFR-I途径，TNF与靶细胞表面I型TNF受体（TNF-I）结合，使之形成TNF-R三聚体，导致胞浆内DD相聚成簇，继而招募胞浆内TNF受体相关死亡结构域蛋白（TNF Receptor-associated death domain protein，TRADD），通过激活胱天蛋白酶级联导致细胞凋亡。

NK细胞活性的调节

NK细胞活性受其表面多种调节性受体的调控。按照NK细胞受体所识别的配体性质不同，可分为识别HLAⅠ类分子和非HLAⅠ类分子的调节性受体。

1. 识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体 NK细胞表达多种以HLAⅠ类分子（包括经典的和非经典HLAⅠ类分子）为配体的受体。按其功能，可分为活化性受体和抑制性受体。生理条件下，抑制性受体 占主导地位，即抑制性受体识别自身组织细胞表面HLAⅠ类分子后，可启动抑制性信号转导，而使活化性受体的功能受到抑制，表现为NK细胞不能杀伤自身正常 组织细胞。病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子表达下降或缺失，抑制性受体因其无配体结合而丧失负调控作用，此时活化性受体即可 发挥作用，导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤靶细胞产生杀伤作用。按照分子结构可将识别HLAⅠ类分子NK细胞受体分为以下两类。

A．杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor，KIR）： 属Ig超家族成员，为跨膜糖蛋白，其胞外段含可识别自身HLA I类分子的结构域。根据胞外段Ig样结构域的数目，可分为KIR2D和KIR3D。其中某些受体胞质区氨基酸序列较长（longer），含免疫受体酪氨酸 抑制模体（ITIM），可转导抑制信号，称为KIR2DL或KIR3DL；某些受体胞质区氨基酸序列短（shorter），称为KIR2DS和 KIR3DS，它们可通过与其相连的、含免疫受体酪氨酸活化模体（ITAM）的DAP12分子转导活化信号。

B．杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptor，KLR）：①CD94/NKG2A 异二聚体为抑制性受体，其中CD94胞质区短，无信号转导功能，NKG2A胞质区含ITIM模体，可转导抑制信号。②CD94/NKG2C异二聚体胞质区 氨基酸序列短，无信号转导功能，但NKG2C可通过其相连的、胞质区含ITAM模体的DAP-12结合而转导活化信号。

2. 识别HLAⅠ类样分子的活化性受体 NK细胞表面还表达某些能够识别靶细胞表面非HLAⅠ类分子的活化性受体。此类受体的配体主要存在于某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表面，而不表达于正常组织 细胞表面。因此，NK细胞可通过此类杀伤活化性受体选择性杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，而对正常组织细胞不起作用。

A．NKG2D： 为NKG2家族成员，但与该家族其他成员（NKG2A、B、C、E和F）同源性较低，也不与CD94结合。NKG2D主要表达于NK细胞和gδT细胞表 面,其本身无信号转导功能，可通过与其相连的、胞浆区含ITAM模体的DAP10结合而转导活化信号。NKG2D识别的配体是MHCⅠ类链相关分子（MHC classⅠchain-related molecules A/B，MIC A/B）。

B．自然细胞毒性受体（natural cytotoxicity receptors，NCR）：NCR是NK细胞特有的标志，也是NK细胞表面主要的活化性受体，主要有NKp46、NKp30 和NKp44，是活化NK细胞的特异性标志，可通过与其相连的、胞浆区含ITAM基序的DAP-12结合而转导活化信号。

三类淋巴细胞的主要特征

综合前面的另外两种主要的淋巴细胞，比较三种机体主要免疫细胞的特征：

NK细胞检测及临床意义

NK细胞的检测

取传代后24h生长良好的YAC-1细胞(存活率>95%)按1×106/mL YAC-1细胞悬液加3H-TdR 10uCi进行标记，于37℃、5%CO2培养箱中培养2h，每30min振荡1次。标记后的细胞用培养液洗涤3次，重悬于培养液中，使细胞浓度为1×105个/mL。然后是NK细胞活性测定，最后进行数据处理及结果判定。

NK细胞的临床意义

异常结果：受试样品组的NK细胞活性显著高于对照组的NK细胞活性，可判定该项试验结果阳性。活性升高，常见于病毒感染的早期，Down综合征，接受器官移植、骨髓移植的患者等及免疫增强剂治疗患者。活性降低，常见恶性肿瘤、重症联合免疫缺陷病，AIDS和免疫抑制剂治疗者等。

需要检查的人群：接受器官移植、骨髓移植的患者等及免疫增强剂治疗患者需要检查。免疫力低下者也可检查。

参考值

NK细胞活性（自然杀伤率）：47.6%～76.8%。检测结果为阴性。