生物反应调节剂（biologicalresponse modifiers，BRM）又名生物调节剂，是免疫治疗剂的新术语。凡是某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应，并对肿瘤有治疗效果的药剂或方法，都可称为生物反应调节剂。Michell对生物反应调节剂提出的定义：1.直接增强宿主抗肿瘤反应，如细胞因子等；2.减少抑制性机制，间接增强宿主抗肿瘤反应；3.增强宿主对细胞毒性物质的耐受能力；4.改变肿瘤细胞膜结构增强其免疫原性，或使肿瘤细胞对自身免疫或抗肿瘤药物更敏感；5.预防或逆转细胞转化。

生物反应调节剂的分类

 来源于微生物：结核菌苗（Bacillus Calmette-Guerin，BCG）、短小棒状杆菌菌苗（CorynebacteriumParvum，CP）、OK-432（Picibanil）、流产布氏杆菌剂（Bru-Pel）、颗粒性丙酸菌（PropionibacteriumGranulosum，KP-45）、索因子（Cord Factor）、壁氨酸二肽类（Murarnyldipeptide，MDP）、羟氨苯丁酰亮氨酸（Bestatin）和辅酶Q-泛醌类（Ubiquinones）等。

 来源于高等植物的小分子化合物：绿原酸（Chlorogenic Acid，CHA）、萜内酯类（Helanalin）、千金藤碱（Cepharanthine）等。

 多糖类：酵母的葡聚糖（β-（1，3）-Glucans）、香菇多糖（Lentinan）、云芝多糖K（PSK）和茯苓多糖（Pachymaran）等。

 合成药物：左旋咪唑（Levamisole，LMS）、丙胺肌苷（Isoprinosine）、羧胺氰丙啶（Azimexon，BM12531）和烃基溶血卵磷脂（Alkyl Lysophospholipids）等。

来源于高等生物：胸腺素（Thymosin）、免疫核糖核酸（iRNA）、细胞因子和淋巴因子，包括干扰素（IFN）、白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、转移因子（TF）、巨噬细胞活化因子（MAF）和B细胞生长因子（BCGF）等、单抗和效应细胞（巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞等）等。

生物反应调节剂的用途和功能

这些物质包括对机体免疫功能有增强作用、调节作用及能恢复、重建免疫功能的药物，多种细胞因子如淋巴因子、单核因子、肿瘤生长抑制因子和胸腺因子等；免疫活性细胞如细胞毒性T淋巴细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞），细胞因子激活的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL细胞）等；单克隆抗体、某些非特异性刺激物质如预防结核的卡介苗、短小棒状杆菌等；还有化学合成类药物如左旋咪唑等。生物调节剂具有多种功能和用途。它可以增强机体的抗肿瘤功能、诱导肿瘤细胞分化成熟为正常细胞；降低免疫抑制效应，增强机体对有毒物质的耐受能力及直接增强机体的防御能力，促进疾病的早日康复；增强化学药物、放射治疗及手术治疗等对肿瘤的疗效及减少其副作用。还能治疗各种病毒感染性疾病如病毒性肝炎、艾滋病等。尽管目前BRM疗法还只是初步的探索，但是给癌症病人带来的希望却是真实的。这些希望被实现之日，也就是癌症被征服之时。

生物反应调节剂在疾病治疗的几个方面

1.在基因治疗领域的研究：(1)改变攻击细胞的基因以增强攻击能力：Stephen Rosenberg及其同事们将TNF基因插入肿瘤侵润性淋巴细胞(TIL)中，在体外扩增后再反输给病人。利用TIL细胞对肿瘤组织的特异性识别能力在局部着床并释放高浓度的TNF以达杀伤肿瘤的目的。这项研究的难点在于：首先，TIL细胞在插入TNF基因后仍应保留有到肿瘤组织着床的能力而不是到其他组织去着床。其次，着床后应能分泌足够量的TNF(1 000pg/10⁶细胞)以造成对靶细胞的有效杀伤。目前，这项研究还处于起始阶段。(2)改变肿瘤细胞基因以增强免疫反应：Richard Mulligan和DrewPardoll研究了用含有淋巴因子的逆转录病毒转导B16黑色素瘤细胞的技术。然后，肿瘤细胞经放射线处理后再皮下注射给小鼠。这种“疫苗”可以防止其后接种的黑色素瘤的生长，是通过CD8⁺的T细胞来发挥效力的并具持久的全身作用。这一试验中，最有效的单一细胞因子是GM-CSF，最有效的联合是IL-2和GM-CSF。目前他们正在做临床Ⅰ期毒性研究。病种涉及乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾癌、黑色素瘤和前列腺癌等。今后，淋巴因子的全身治疗有趋势与化疗和分子疫苗一起使用。(3)使用安全改良的逆转录病毒导入基因到自体骨髓移植(ABMT)干细胞中：多药耐药-1(MDR-1)基因编码一种糖蛋白，像水泵一样把进入到细胞内的化疗药物泵出细胞外，使细胞得到最大程度的保护。在小鼠中插入这种cDNA后的骨髓细胞表现出惊人的抗药性，而且对造血细胞的成熟没有影响。经观察2年后也未见造血系统疾病发生。目前，美国M.D.Anderson肿瘤中心的Deisseroth准备通过逆转录病毒做载体，将MDR-1基因插入到骨髓造血干细胞(CD34⁺)中来治疗卵巢癌和乳腺癌的病人。使他们能耐受超大剂量Taxol的化疗。1993年中旬，美国国家健康研究所(NIH)的重组DNA顾问委员会一致通过这一临床试验。如果成功，有可能给肿瘤的内科治疗带来突破性进展。

2.直接作用于机体方面：部分高等植物产生的小分子活性化合物，比如说大量存在于自然界中的绿原酸具有广泛的生物活性，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、增白、保肝利胆、降血压血脂和清除自由基等作用。同时绿原酸对透明质酸（HAase）及葡萄糖-6-磷酸酶（Gl-6-Pase）有特殊的抑制作用，所以绿原酸对于创伤的治愈、皮肤健康湿润、润滑关节、防止炎症以及体内血糖的平衡调控等都有一定得疗效。此外，绿原酸能显著增加胃肠蠕动和促进胃液分泌等药理作用，对急性咽喉炎症有明显的疗效；它还可有效抑制H2O2引起的大鼠红细胞溶血作用。