关于绿原酸致敏性的报道，起于20世纪60年。研究绿原酸致敏性的起因在于暴露于咖啡豆粉尘中的咖啡厂工人经常发生呼吸道哮喘、鼻炎或皮炎，进而引起大家兴趣，对引起过敏反应的原因进行了一系列的研究。

分析相关文献，主要有2个研究小组(加拿大的Freedman研究小组和美国的Layton研究小组)对绿原酸的致敏性进行了研究，并在1961～1968年期间发表了一系列文献。以后对此问题基本无报道。该两小组对于绿原酸是否为变应原呈相反的两方面意见，前者认为是变应原，而后者认为不是变应原。

Freedman等人通过研究认为：绿咖啡豆的水提取液高度致敏，致敏性活性物质中存在高浓度酚类化合物，并对已知的咖啡中的酚类化合物进行了系统的评价，将可疑化合物注入已知对绿咖啡过敏的10个工人的皮肤中，只有绿原酸产生了阳性反应。交叉中和试验则表明，绿咖啡的抗体可被绿原酸中和，试验者认为该结果提示绿原酸可能是绿咖啡中的主要过敏原。

Layton 研究小组对绿原酸是否有致敏性持反方观点，Layton研究小组进行了较为全面的系统研究，包括人体临床试验和动物试验，并认为纯绿原酸和绿咖啡中的可透析小分子物质不是过敏原，导致过敏的物质是绿原酸粗提物中存在的不能被透析的大分子物质，即高纯度绿原酸无致敏性，真正致敏原是大分子物质。

对以上二者的分歧所带来的矛盾，Layton研究小组和Freedman研究小组以信函的形式在杂志上进行过多次讨论。Freedman研究小组采用Layton研究小组的样品(CCD柱制备)重复其试验，也得到与Layton研究小组相同的无过敏反应的试验结果，认同了精制后的绿原酸无致敏性。

另外，六十年代末期，Francis C.Lowell也在超过300多例的具有各种过敏症状的病人中进行了皮肤划痕试验，结果未发现对绿原酸过敏的病例。人体临床试验也证明绿原酸不是致敏原。

国内在2008年以前基本无关于绿原酸是否具有致敏性的试验研究文献报道，由于前几年出现中药注射剂的安全性问题，因为绿原酸广泛存在于中药注射剂中，绿原酸是否具有致敏性问题在国内再次引起争议，但并无系统的试验研究文献。

2008年广东省药品检验所发表了一篇“注射用双黄连的免疫毒性研究”，比较了绿原酸和注射用双黄连的过敏原性，也证实了绿原酸不能刺激机体产生针对绿原酸的特异性抗体，本身不是致敏原。