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| Cell Death and Disease：揭示膀胱癌的治疗新靶点 | ||||||||||||||||||||||
| [ 来源：转载自网络 发布日期：2023-08-21 10:11:43 责任编辑： 浏览次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2023年7月15日，来自中国医学科学院和北京协和医学院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“PLAGL2 promotes bladder cancer progression via RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1 signaling”的文章，该研究揭示了PLAGL2通过RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1信号通路促进膀胱癌进展。
PLAGL2在多种肿瘤中表达上调，包括膀胱癌(BCA)。然而，PLAGL2在BCA中的致瘤作用机制尚不清楚。在本研究中，研究者证明了PLAGL2在BCA组织中过表达，并与生存率下降相关。在功能上，PLAGL2缺陷在体内外均显著抑制BCA细胞的增殖和转移。 RNA测序、qRT-PCR、免疫印迹、免疫荧光染色、荧光素酶报告和芯片分析表明，过表达的PLAGL2通过反式激活RACGAP1而中断了河马途径，并增加了YAP1/TAZ的活性。进一步的研究表明，PLAGL2通过RACGAP1介导的RhoA激活激活了YAP1/TAZ信号。 研究者发现利用RhoA抑制剂辛伐他汀或YAP1/TAZ抑制剂维替普芬就能够消除PLAGL2增强的BCA的促增殖和前转移作用，这些发现表明PLAGL2通过RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1信号通路促进BCA的进展。因此，信号转导的核心节点可能成为BCA的治疗靶点。 综上所述，本研究表明，PLAGL2上调与BCA的不良生存有关，PLAGL2缺乏显著抑制了BCA细胞的增殖和转移，PLAGL2通过RACGAP1介导的RhoA激活，抑制河马通路，促进YAP1/TAZ的核转位，增加YAP1/TAZ的活性，利用辛伐他汀或维替泊芬对BCA的进展有显著的抑制作用的验证结果，证实了PLAGL2/RACGAP1/RhoA GTPase/YAP1信号通路可能成为BCA治疗的重要靶点。 郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除。 | ||||||||||||||||||||||
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